《EndocrinePathology》杂志2023年2月17日在线发表意大利瓦雷泽UniversityofInsubria的StefanoLaRosa撰写的综述《Ki67增殖性指数在神经内分泌和内分泌肿瘤中的诊断、预后和预测作用:过去、现在和未来。Diagnostic,Prognostic,andPredictiveRoleofKi67ProliferativeIndexinNeuroendocrineandEndocrineNeoplasms:Past,Present,andFuture》（doi:10.1007/s12022-023-09755-3.）。
简介
Ki67抗体是1983年通过用霍奇金淋巴瘤细胞系L428的细胞核免疫小鼠而产生的。它被称为“Ki”，指的是研究小组工作的（德国）城市基尔（Kiel），“67”指的是96孔板中的原始克隆[TheKi67antibodywascreatedin1983byimmunizingmicewithnucleioftheHodgkinlymphomacelllineL428.Itwascalled“Ki”referringtothecityKielwheretheresearchteamworkedand“67”referringtotheoriginalcloneinthe96-wellplate]。虽然尚不清楚识别出的蛋白质的功能，但人们立即清楚地知道，它参与了检测到的增殖中的正常细胞和肿瘤细胞的细胞增殖（itwasinvolvedincellproliferationbeingdetectedinproliferatingnormalandneoplasticcells）。遗憾的是，最初的Ki67抗体只在冷冻组织上起作用，因此它在常规实践中的使用受到了限制。几年后，产生了在福尔马林固定和石蜡包埋组织中工作的单克隆抗体MIB1，从那时起，Ki67免疫组化在常规实践中的使用变得很容易。
1996年，两个独立的意大利研究团队首次确定了Ki67增殖性指数在神经内分泌肿瘤(NETs)中的预后作用，此后，许多研究评估了其在其他消化系统神经内分泌肿瘤(NENs)中的预后、诊断和预测作用。这些研究获得的令人鼓舞的结果对研究Ki67在位于其他器官(如垂体、甲状旁腺、肺等)的NEN中的生物学作用，以及在内分泌肿瘤如滤泡细胞源性甲状腺肿瘤（follicularcell-derivedthyroidtumors）和肾上腺皮质肿瘤中的生物学作用起到了推动作用。目前已有大量信息，全球已发表的结果表明，尽管在肿瘤部位和类型方面存在一些差异，Ki67增殖性指数是一种有用的预后、诊断和预测生物标志物。
在本综述中，将介绍和讨论关于这一主题的最重要的资料。将分析Ki67免疫染色在不同器官和系统发生的内分泌和神经内分泌肿瘤中的应用现状和未来前景。
在不同内分泌及神经内分泌肿瘤中Ki67增殖性指数的应用
垂体神经内分泌肿瘤(PitNETs)
头颈部神经内分泌肿瘤
2022年头颈部肿瘤的新分类包括一个关于NEN分类的特定章节，代表了对之前分类的重要演变，之前的分类使用了混淆的术语，给病理学家和临床医生带来了不确定性。新的分类符合WHO/IARC提出的通用分类框架，并将头颈部NEN分为分化良好的神经内分泌肿瘤(NETs)和分化较差的神经内分泌癌(NECs)，尽管由于不明原因，它没有将混合性神经内分泌/非神经内分泌肿瘤(MiNEN)作为一个特定的实体。
总之，世界卫生组织头颈部肿瘤分类的第5版代表了对前一版的重要演变，并首次引入了Ki67标记指数的诊断作用，然而，需要更好地从细化截断值的角度来描述，以便用于精确定义不同的实体。
其他略
评价Ki67增殖性指数的技术问题及实践建议
Ki67在增殖细胞中表达，但在细胞周期的不同阶段具有不同的核分布。因此，无论核内分布或染色强度如何，对所有免疫反应性核均应进行评分。Ki67指数表示为在最高标记区域(“热点”)计数的至少500个肿瘤细胞中Ki67免疫反应细胞的百分比。在过去几年里，进行这种计数的最佳方法一直是争论的问题，人们提出了不同的系统:目测评估、自动计算机辅助计数、在显微镜下手动计数和对相机捕获的打印图像手动计数。其中，人工计数相机捕获的打印图像中Ki67阳性核似乎是最可靠的方法(图9)[manualcountofKi67positivenucleiincamera-capturedprintedimageshasappearedtobethemostreliableprocedure]。它平均需要10到15分钟(比其他方法长)，但显示出良好的再现性，大多数病理学家都可以使用，因为大多数实验室都有配备相机的显微镜。自动计数似乎具有相当的准确性(图10)，但它需要一个特定的软件，但不是所有实验室都有这个。
未来的视角
Ki67在神经内分泌和内分泌肿瘤中的治疗预测作用需要更好地探索，目前仅在选择可使用米托坦治疗的肾上腺皮质癌患者方面得到了很好的证实。